连续结晶技术在精细化工领域中的产业化推广应用

工业连续结晶技术是指从溶液、熔体或蒸汽中连续形成固体晶体，连续进料连续出料的结晶技术。与以离散周期运行的间歇结晶工艺不同，连续结晶过程可以实现实时监测稳态操作下的过程参数及产品质量，消除间歇过程中的批间差异。在提升过程和产品稳定性、过程效率以及过程放大等方面具有显著的优点。根据 Schaber 等人的分析，使用连续结晶可以降低约 9%~40%的生产成本。连续结晶是发展高效、集成的连续制造、智能制造的发展趋势。

目前可实现产业化的设备是混合悬浮混合出料结晶器，但是如何通过研究降低这类设备的放大过程中的放大效应是当前研究的重点。

连续结晶技术除了能降低生产成本，提升产能外，应用连续结晶技术耦合其他操作可制备得到间歇结晶无法制备得到的多晶型。项目组在研究阿立哌唑结晶的过程中就发现，阿立哌唑在管式结晶器中连续冷却结晶可以成功实现亚稳态晶型Ⅲ的生产，而传统的间歇冷却结晶无法实现。连续结晶技术也可应用于目标产物粒度分布的改善和控制。

目前，在对连续结晶过程的研究方面，绝大多数学者从连续结晶器的设计入手进行不同结晶器相应的动态模拟与优化，从产业化应用角度，对于连续结晶的过程强化以及放大效应的研究是拓展连续结晶产业应用场景的关键。